Grace Gregory, investigadora

Cuéntanos sobre ti y cómo llegaste a participar en NF2 BioSolutions.

Me llamo Grace Gregory, soy estudiante de doctorado en la Universidad de Manchester (Reino Unido) y estoy trabajando en los mecanismos subyacentes detrás de la NF2. Tengo experiencia en descubrimiento de fármacos como asistente de investigación en la Universidad de Oxford, donde me he enfocado en el desarrollo de fármacos para reducir la inflamación que se produce en el cerebro, conocida como neuroinflamación. Sin embargo, deseaba comenzar un doctorado y quería aplicar mi conocimiento sobre la inflamación para usarla como objetivo del fármaco en tumores. Fue entonces cuando encontré este doctorado en la Universidad de Manchester financiado por NF2 BioSolutions y quedé encantada de conocer a este grupo de gente maravillosamente fuerte y positiva que lucha por estudiar y financiar investigaciones terapéuticas para personas con NF2.

¿Cómo te está yendo en tu incursión en el «mundo NF2»?

Debo decir que nunca he conocido un grupo de personas tan motivadas como los que se involucran con la NF2, ya sea la organización benéfica NF2 BioSolutions, las familias afectadas, los que recaudan fondos o los investigadores. Esto me llevó a meterme de lleno en mi investigación y en la organización benéfica, donde dirijo el blog NF2 BioSolutions UK blog y he respondido consultas de la comunidad NF2 en el webinario NF2 BioSolutions UK webinar. Incluso estoy aprendiendo un poco de lengua de señas británica, ¡aunque hay mucho por aprender! Me siento muy afortunada de ser parte de esta comunidad de gente amistosa que me ha presentado el mundo de la NF2.

¿Nos puedes contar más sobre tu proyecto y sobre qué esperas lograr durante tu doctorado?

Bueno, mi proyecto apunta a entender las células inflamatorias dentro de los meningiomas asociados a la NF2 que se cree que promueven el crecimiento de tumores, con la mirada puesta en apuntar a esas células inflamatorias como una terapia potencial. Los meningiomas son el segundo tipo de tumor más común que se desarrollan en aproximadamente la mitad de los pacientes con NF2 y a los cuales el tratamiento con bevacizumab (Avastin) no los afecta. Esto hace que la intervención quirúrgica sea la única opción de tratamiento viable para los meningiomas y, por lo tanto, el objetivo de mi proyecto es investigar nuevos objetivos terapéuticos y fármacos potenciales para usar en el tratamiento de los meningiomas asociados a la NF2. También he tenido la suerte de comenzar mi doctorado junto a otro estudiante, Adam Paul Jones, quien está trabajando con las células inflamatorias dentro de los schwannomas vestibulares, el tipo de tumor distintivo de la NF2. Esto significa que ambos podemos trabajar en paralelo con los schwannomas vestibulares y los meningiomas con la esperanza de que podamos determinar un tratamiento que sea capaz de actuar sobre los dos tipos de tumores.

Luego de revisar los estudios sobre meningiomas que ya se han hecho, ¿te has enfocado en qué fármacos pueden ser prometedores para probar su eficacia en el laboratorio?

Dado que este proyecto aún es joven, primero apuntamos a entender la inflamación que sucede en estos tumores y luego podremos buscar fármacos que apunten específicamente a un mecanismo prometedor. Luego de revisar la literatura actual, nos ha interesado mucho un tipo específico de células inmunitarias, denominadas macrófagos, que son muy conocidas por invadir tumores e incrementar el crecimiento de los tumores en diversas condiciones. Los macrófagos están presentes tanto en los schwannomas vestibulares como en los meningiomas y, al reducir los macrófagos en los tumores, estos también han reducido su crecimiento. Por lo tanto, esto puede ser un camino muy

prometedor para atacar con fármacos que ya han sido aprobados para otras condiciones. Para investigar estas células inmunitarias en más detalle, usaremos microscopía de alta resolución para observar muestras de NF2 e identificar la cantidad y tipo de células que se encuentran dentro de los tumores. También combinaremos esto con experimentos en líneas de células hechas con tumores NF2 que son creados en laboratorio combinados con macrófagos para ver cómo interactúan y responden a fármacos específicos. Por último, también estamos buscando reclutar personas con NF2 en el Reino Unido para buscar signos de inflamación asociada al tumor en la sangre que nos permita evaluar si vale la pena seguir un fármaco específico. Con suerte, todas estas pruebas nos permitirán construir una imagen del rol de la inflamación en tumores de NF2 y orientarnos hacia un tratamiento más específico para los que padecen NF2.

Luego de los últimos resultados avanzados de INTUITT-NF2, ¿crees que brigatinib puede ser un fármaco efectivo?

Dado que brigatinib ha sobresalido en estudios preclínicos de entre casi 2000 compuestos como fármaco potencial para la NF2 y se comprobó que es efectivo para reducir el crecimiento de tumores en modelos de ratón con NF2, es prometedor como tratamiento para la NF2. Trabaja inhabilitando las proteínas de las células que manejan el crecimiento desmedido que ocurre tanto en los schwannomas como en los meningiomas, en tumores asociados a la NF2. Después de ver el webinario interimresultswebinarforthe INTUITT-NF2 trial, me interesa la perspectiva de usar brigatinib como tratamiento para los meningiomas; sin embargo, aún no tiene licencia ni está disponible como fármaco para la NF2 dado que el ensayo INTUITT-NF2 todavía se está desarrollando. Además, hay otros ensayos clínicos en desarrollo, como el ensayo del inhibidor de la histona deacetilasa (HDAC) en el Reino Unido, que se planea que comience a fines de 2022, que ya ha sido aprobado por la FDA y ha demostrado ser efectivo tanto para los schwannomas vestibulares como para los meningiomas en estudios preclínicos. Por lo tanto, espero ansiosa conocer resultados más sólidos de brigatinib del ensayo INTUITT-NF2, así como ver otras opciones terapéuticas que puedan ser el futuro de los tratamientos para la NF2 y los primeros en tratar los meningiomas asociados a la NF2.

Para la NF2, la opción quirúrgica ha sido el principal tratamiento hasta ahora. ¿Crees que es probable que esto cambie?

Con la falta de opciones de tratamiento que hay actualmente, la opción quirúrgica sigue siendo la primera opción para el tratamiento de la NF2. Sin embargo, están aumentado los ingresos a los ensayos clínicos de NF2, lo que puede ofrecer tratamientos alternativos a la operación. Por ejemplo, en el ensayo clínico INTUITT-NF2, a los participantes con NF2 se los pone en grupos con diferentes tratamientos, como aquellos que reciben brigatinib y pueden permanecer con el fármaco en estudio si se demuestra que es beneficioso para su salud o los participantes pueden pasar a un grupo con un fármaco de tratamiento diferente a la espera de un mejor resultado. Dado que el número de operaciones de pacientes con NF2 ha disminuido desde que se introdujo el tratamiento con bevacizumab, tengo la esperanza de que, a medida que haya más opciones de fármacos disponibles para personas con NF2, estos sean lo suficientemente efectivos para ser administrados de manera prioritaria por sobre la opción quirúrgica.

En AMANDOS vemos el cambio de nombre de la NF2 como algo útil. Nosotros apostamos por “MERLIN”. ¿Qué piensas de esto?

Es una pregunta interesante porque estoy de acuerdo con que el nombre “neurofibromatosis tipo 2” no encaja con la condición, dado que las personas con NF2 no desarrollan tumores del tipo

neurofibroma, sino que el tipo de tumor dominante en estos casos son los schwannomas. Sin embargo, el nombre del gen mutado que produce la proteína disfuncional merlin en personas con NF2 se llama gen NF2, que está fijo en la literatura y, por lo tanto, es probable que se deje así por el gen mismo. Teniendo en cuenta esto, y según se discutió en el webinario NF2 BioSolutions UK webinarwithProfessor Gareth Evans, aunque es probable que se deje el nombre del gen NF2, la condición en sí podría pasar a conocerse como algo más descriptivo de su carácter, como la schwannomatosis ligada a NF2.

Dado que nuestro contacto ha sido en español, queremos saber qué te motiva a aprender este idioma.

Siempre disfruté aprender español en la escuela e incluso tomé clases extras de español en la universidad, pero la mayor parte de mi aprendizaje viene de viajes de intercambio y ¡de largas y maravillosas vacaciones en España! Aunque mi español es básico, me encanta que me permita hacer amigos de todo el mundo, ¡desde Valencia hasta Guatemala! Así que siéntanse libres de contactarme en inglés o en español y lo haré ¡lo mejor posible!

Y, por último, cuéntanos cómo eres fuera del laboratorio.

Tanto dentro del laboratorio como fuera de él, me gusta probar todo, ¡sin importar cuán extraño sea! He tenido algunos hobbies raros; por ejemplo, viví en un barco de canal mientras trabajaba en Oxford, tuve de mascota un ajolote de México, el mes que viene me voy a tirar en paracaídas y fui parte de un exitoso récord mundial Guinness de la mayor cantidad de gente estirando dulces al mismo tiempo… el cual sigue sin romperse incluso luego de ¡15 años!

Entrevista: Lluis Martínez

Traducción: Ana Massa y Pía Errozarena